Preocupação
Uma molécula
que está em testes para se tornar um medicamento para combater vários tipos de
câncer, na verdade ajuda tumores fatais da tireoide a crescer ainda mais
rapidamente.
E, o que é
pior, novos medicamentos contra o câncer que estão atualmente sendo testadas em
humanos, podem impulsionar a atividade dessa recém-descoberta parceira que se
transformou repentinamente em vilã.
"O
resultado foi exatamente o oposto do que esperávamos," conta o Dr. John
Copland, da Clínica Mayo (EUA). "Ficamos mais do que surpresos. Ficamos
preocupados."
As descobertas
foram publicadas na edição online do Journal
of Cell Science.
Medicamento
que piora
Os cientistas
descobriram que, no caso do câncer anaplásico da tireoide, o fator de
transcrição Forkhead (FOXO3a) não é o prestimoso supressor de tumores que todos
pensavam que fosse.
Em vez disso,
ele é um promotor letal de crescimento do tumor.
Quando o
FOXO3a era paralisado, em modelos de laboratório, as células tumorais cresciam
vagarosamente. Mas quando ele era ativado, elas cresciam muito mais
rapidamente.
O FOXO3a é
conhecido como um supressor do crescimento de tumores porque ele responde a
todas as formas de estresse das células, incluindo o que é produzido em casos
de câncer - o fator então ativa genes dentro do núcleo que provocam a morte da
célula.
Sabe-se que o
câncer, por sua vez, desativa o FOXO3a ao mandá-lo para fora do núcleo e para
dentro do citoplasma da célula, onde ele é degradado. A molécula que leva o
FOXO3a para fora do núcleo é a Akt, que tenta manter vivas as células do
câncer.
Do bem
para o mal
A equipe de
pesquisa usou um bloqueador da Akt - similar aos que estão sendo usados agora
em estudo clínicos de novos medicamentos para o câncer - esperando aumentar o
FOXO3a nuclear e suprimir o crescimento do câncer.
O estudo
mostrou que, com o uso de um inibidor da Akt, o FOXO3a permaneceu no núcleo.
Mas, em vez de ajudar a matar as células cancerosas, o FOXO3a estava ajudando a
acelerar o crescimento delas.
Isso traz
preocupações quanto o uso de inibidores da Akt, visto que um dos mecanismos de
combate ao câncer é forçar o FOXO3a a permanecer ativo no núcleo.
"Descobrimos
que há um comutador biológico que converte o FOXO3a do lado do bem para o lado
do mal, mas ainda não sabemos o que é ou em que tipos de câncer isso pode
acontecer," disse Laura Marlow, coautora do estudo.
"Pesquisadores
do câncer, incluindo os que estão testando inibidores da Akt, deveriam saber
que o FOXO3a tem uma atividade pró-câncer, ao mesmo tempo que tem propriedades
anticâncer", diz John Copland. "Deve existir a preocupação de que um
inibidor da Akt irá melhorar a retenção do FOXO3a no núcleo, fazendo com que o
FOXO3a permaneça ativo".
Câncer
anaplásico da tireoide
A equipe
estava tentando encontrar um tratamento para um dos tipos de câncer mais fatais
que se conhece - o câncer anaplásico da tireoide.
Ele responde
por apenas 2% dos casos de câncer de tireoide, mas é responsável por cerca de
40% das mortes causadas por esse tipo específico da doença.
"O
problema que estamos atacando é a inexistência de um tratamento eficaz para
esse tipo de câncer. Esses tumores são muito agressivos porque são muitas as
anormalidades genéticas", diz o coautor do estudo, Robert Smallridge.
"Estamos estudando o que promove esse câncer e como ele pode ser
tratado."
Fonte:
Clínica Mayo
