Esperança
Médicos
da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) demonstraram que a hidroxiureia
ajuda a aliviar sintomas da fase aguda da anemia
falciforme.
Atualmente
não existem tratamentos para essa fase crônica da doença.
"O
paciente que chega hoje ao hospital com uma crise de dor típica da fase aguda
recebe apenas analgésicos e hidratação. A ideia de usar a hidroxiureia - já
aprovada para tratar de forma crônica esses pacientes - também na etapa aguda é
muito atraente para os clínicos. Até agora, isso não havia sido cogitado",
comentou Nicola Amanda Conran Zorzetto, orientadora da pesquisa.
O
trabalho, conduzido por Camila Bononi Almeida, foi publicado na revista
internacional Blood.
Anemia
falciforme
A
anemia falciforme é uma doença hereditária caracterizada por uma alteração
genética na hemoglobina, proteína que dá a coloração avermelhada ao sangue e
ajuda no transporte do oxigênio pelo sistema circulatório.
Essa
alteração faz com que as hemácias - glóbulos vermelhos do sangue - assumam a
forma de foice, ou meia-lua, depois que o oxigênio é liberado.
As
células deformadas se tornam rígidas e propensas a se polimerizar, ou seja, a
formar grupos que aderem ao endotélio e dificultam a circulação do sangue.
"Esse
processo é conhecido como vaso-oclusão e hoje já se sabe que está relacionado a
um estado inflamatório resultante da doença. Glóbulos brancos e plaquetas
também ficam aderidos ao endotélio, obstruindo pequenos vasos", disse
Nicola.
Além
das intensas crises de dor, que muitas vezes requerem a internação do paciente,
a vaso-oclusão pode causar infartos em qualquer parte do corpo e lesionar
diversos órgãos. "Problemas como úlceras, osteonecrose, hipertensão
pulmonar e acidente vascular cerebral são comuns", disse a pesquisadora.
Tipos
de hemoglobina
O
grupo do Hemocentro da Unicamp já havia demonstrado em pesquisas anteriores o
benefício da hidroxiureia no tratamento crônico da anemia falciforme.
"A
droga aumenta a produção de outro tipo de hemoglobina, conhecida como
hemoglobina fetal. Ela tem esse nome porque, normalmente, é produzida no
período de vida uterina", contou Nicola.
A hemoglobina
fetal é capaz de diminuir a polimerização da hemoglobina geneticamente
alterada, reduzindo o risco de vaso-oclusão.
"Mas
como esse aumento na hemoglobina fetal leva meses para ter efeito, ninguém
havia considerado usar a droga nas crises agudas", disse.
Combinação
de medicamentos
Foi o
que Camila constatou, mostrando que a hidroxiureia tem outros efeitos
interessantes.
"Ela
ativa uma via de sinalização celular dependente de óxido nítrico que facilita a
vasodilatação, dificulta a interação entre os glóbulos brancos e vermelhos e,
consequentemente, sua adesão ao endotélio", explicou.
Nos
experimentos feitos com camundongos portadores de anemia falciforme, os
cientistas observaram que o medicamento não apenas diminuiu a adesão das
células à parede dos vasos como também reverteu o quadro inflamatório.
"Testamos
a hidroxiureia isoladamente e também associada a uma substância chamada
BAY73-6691, que também modula a via de sinalização por óxido nítrico. Uma droga
potencializa o efeito da outra", disse Almeida.
Houve
uma redução de 44% nas interações do grupo tratado apenas com hidroxiureia e de
62% no grupo tratado apenas com BAY73-6691. A queda chegou a 69% quando as duas
drogas foram combinadas.
Hidroxiureia
Para
Nicola, embora os melhores resultados tenham sido obtidos com a combinação das
duas drogas, a hidroxiureia isolada também mostrou efeitos importantes e que
poderiam ser mais facilmente aplicados na prática clínica.
"Estão
sendo feitos testes clínicos com drogas da classe do BAY73-6691 para tratamento
de Alzheimer e há o interesse de testar também em anemia falciforme. Mas a
hidroxiureia já está disponível para tratar os pacientes", disse.
No
entanto, ressaltou a pesquisadora, novos testes clínicos serão necessários para
comprovar os benefícios do medicamento na fase aguda também em humanos e
acertar a dose adequada.
Transplante
de medula óssea
Além
da hidroxiureia, o transplante de medula óssea é hoje a única opção terapêutica
para anemia falciforme.
O
procedimento, porém, não é indicado para todos os casos e nem sempre um doador
aparentado compatível é encontrado. "Por essa razão, está todo mundo
procurando uma forma de tratar a doença e suas complicações de forma mais
eficaz", disse Nicola.
Fonte: Fapesp
